เนื้อเรื่องของเกมติดตามการผจญภัยของ V, Dante, และ Nero ซึ่งต้องร่วมมือกันต่อสู้กับปีศาจที่มีชื่อว่า Urizen ซึ่งคุกคามโลกมนุษย์ การต่อสู้จะเกิดขึ้นในสถานที่ต่าง ๆ พร้อมกับการพัฒนาตัวละครและเรื่องราวที่ลึกลับและน่าติดตาม